Ventilador estéril adhesivo para terapia celular autóloga / criobolsas CAR T

El respiradero estéril adhesivo para terapia celular autóloga y criobolsas CAR-T es un componente de barrera estéril de ultra alta pureza, compatible con criogenia, diseñado para los productos farmacéuticos más exigentes y valiosos de la medicina moderna. Este respiradero integra una membrana de ePTFE de grado médico, con extractables extremadamente bajos, con un portador adhesivo criogénicamente estable y validado, diseñado para su aplicación directa en los puertos de las bolsas de criopreservación de un solo uso utilizadas para almacenar, congelar, transportar y descongelar terapias celulares específicas del paciente, incluidos productos de células T con receptores de antígenos quiméricos (CAR-T), concentrados de células madre y terapias celulares autólogas. Proporciona una vía aérea estéril y retentora de bacterias que permite que la criobolsa iguale la presión durante la congelación a temperaturas criogénicas (típicamente -196 °C en fase de vapor de nitrógeno líquido), durante el transporte aéreo en contenedores secos y durante la descongelación rápida a 37 °C. El respiradero mantiene una barrera microbiana absoluta durante todo el proceso, protegiendo el producto celular insustituible y vital de la contaminación y preservando su viabilidad y potencia terapéutica.

Las terapias celulares autólogas, incluidas las CAR-T, se fabrican a partir de las propias células del paciente. El proceso implica leucaféresis, modificación genética y expansión en un centro de procesamiento celular, formulación, llenado en bolsas de criopreservación, congelación a velocidad controlada, almacenamiento en fase de vapor de nitrógeno líquido, transporte en contenedores criogénicos secos y, finalmente, descongelación e infusión en la cabecera del paciente. En cada paso, la criobolsa experimenta cambios extremos de temperatura y los cambios de presión asociados. La bolsa y sus puertos deben permanecer herméticamente sellados. Sin un respiradero, el diferencial de presión durante la congelación y la descongelación puede estresar los sellos de la bolsa y las soldaduras de los tubos, causando fallas y pérdida del producto. Cualquier brecha en el sistema cerrado que permita la contaminación microbiana es catastrófica: el producto no se puede esterilizar terminalmente y no hay una segunda oportunidad para el paciente. El respiradero debe ser funcional e intacto a -196 °C, no debe lixiviar ningún compuesto en el medio de criopreservación (que contiene dimetilsulfóxido, DMSO) y no debe volverse quebradizo o desprenderse del puerto de la bolsa.

El respiradero estéril adhesivo se aplica a un puerto dedicado en la bolsa de criopreservación durante el proceso de fabricación. La membrana de ePTFE es hidrofóbica y proporciona una barrera estéril de 0,2 micrones. Durante la congelación y la descongelación, a medida que el contenido de la bolsa se contrae y expande, el respiradero permite el intercambio de gas estéril, igualando la presión y previniendo el estrés mecánico en los sellos de la bolsa. La membrana es funcional a temperaturas criogénicas: permanece flexible y no se agrieta ni se rompe. El adhesivo es una silicona o acrílico criogénico especialmente formulado que mantiene su fuerza de unión y flexibilidad de -196 °C a +40 °C, a través de ciclos repetidos de congelación-descongelación. Los materiales son de la más alta pureza disponible, con pruebas exhaustivas de extractables y lixiviables que demuestran su idoneidad para el contacto directo con el medio de criopreservación y el producto celular.

• Bolsas de criopreservación de células CAR-T

• Bolsas de criopreservación para trasplante de células madre hematopoyéticas (HSC)

• Bolsas de productos de terapia celular autóloga y alogénica

• Bolsas de crioconservación de sangre de cordón y tejido de cordón

• Bolsas de crioconservación de bancos celulares maestros y de trabajo

• Bolsas de almacenamiento de productos de células modificadas genéticamente

• Bolsas de retención intermedias en la fabricación de terapias celulares

El respiradero se preesteriliza y se aplica al puerto de la criobolsa en condiciones asépticas. La suspensión celular en medio de criopreservación (que contiene 5-10% de DMSO) se llena en la bolsa y la bolsa se sella. La bolsa se coloca en un congelador de velocidad controlada, donde se enfría lentamente a aproximadamente -80 °C, luego se transfiere a almacenamiento en fase de vapor de nitrógeno líquido a -150 °C a -196 °C. A medida que el contenido se congela y contrae, el respiradero permite que el gas nitrógeno filtrado entre en la bolsa para reemplazar el volumen, evitando el vacío. Durante la descongelación a 37 °C en la cabecera del paciente, el líquido en expansión extrae gas filtrado a través del respiradero. La barrera estéril se mantiene durante todo el proceso. El adhesivo criogénicamente estable mantiene el respiradero firmemente adherido, y los materiales de ultra alta pureza garantizan que ningún lixiviable dañino contamine el producto celular.

1. Identifique el material de la película de la bolsa de criopreservación para seleccionar un adhesivo o portador soldable compatible.

2. Determine el volumen de la bolsa y el perfil de temperatura esperado de congelación-descongelación para dimensionar el flujo de aire del respiradero.

3. Seleccione el adhesivo para aplicación criogénica: validado para temperaturas de fase de vapor de nitrógeno líquido.

4. Realice pruebas exhaustivas de extractables y lixiviables con su medio de criopreservación específico (incluida la concentración de DMSO).

5. Valide el sistema completo de criobolsa: pruebas de presión durante la congelación y descongelación, desafío bacteriano a temperaturas criogénicas y estudios de viabilidad celular post-descongelación.

• P: ¿Se agrietará o romperá el respiradero a temperaturas de nitrógeno líquido?
  R: No, la membrana de ePTFE permanece flexible y el adhesivo está formulado específicamente para retener su elasticidad a temperaturas criogénicas. El respiradero está validado para su uso a -196 °C.

• P: ¿Permite el respiradero que el nitrógeno líquido entre en la bolsa durante la inmersión?
  R: La membrana hidrofóbica evita la entrada de líquidos. El respiradero está diseñado para almacenamiento en fase de vapor, pero también evitará la entrada de LN2 líquido durante una breve inmersión accidental.

• P: ¿El DMSO en el medio de criopreservación lixiviará compuestos del respiradero?
  R: Los materiales del respiradero son de ultra alta pureza y están validados para bajos extractables en presencia de medios de criopreservación a base de DMSO. Proporcionamos datos E&L completos para su presentación regulatoria.

• P: ¿Cuánto tiempo mantendrá el respiradero la esterilidad en el crioconservación a largo plazo?
  R: El respiradero está validado para el mantenimiento de la esterilidad durante la duración de almacenamiento esperada del producto de terapia celular, típicamente 3-5 años o más en fase de vapor de nitrógeno líquido.

• P: ¿Se puede aplicar asépticamente el respiradero en la sala limpia de fabricación de terapias celulares?
  R: Sí, suministramos respiraderos preesterilizados en envases estériles validados para su aplicación aséptica durante el proceso de llenado y acabado.