Ventilazione sterile adesiva per terapia cellulare autologa / Criobag CAR T

La valvola sterile adesiva per la terapia cellulare autologa e le sacche criogeniche CAR-T è un componente di barriera sterile ultra-puro, compatibile con la criogenia, progettato per i prodotti farmaceutici più esigenti e di valore nella medicina moderna. Questa valvola integra una membrana in ePTFE di grado medicale, a bassissimo contenuto di estrattabili, con un supporto adesivo validato e stabile criogenicamente, progettato per l'applicazione diretta sulle porte delle sacche di criopreservazione monouso utilizzate per conservare, congelare, trasportare e scongelare terapie cellulari specifiche del paziente, inclusi prodotti a base di cellule T con recettore chimerico antigene (CAR-T), concentrati di cellule staminali e terapie cellulari autologhe. Fornisce una via aerea sterile e ritentiva per i batteri che consente alla sacca criogenica di equalizzare la pressione durante il congelamento a temperature criogeniche (tipicamente -196°C in fase vapore di azoto liquido), durante il trasporto aereo in spedizionieri a secco e durante lo scongelamento rapido a 37°C. La valvola mantiene una barriera microbica assoluta durante l'intero processo, proteggendo il prodotto cellulare insostituibile e salvavita dalla contaminazione e preservandone la vitalità e la potenza terapeutica.

Le terapie cellulari autologhe, comprese quelle CAR-T, sono prodotte dalle cellule del paziente. Il processo prevede la leucocitafesi, la modificazione genetica e l'espansione in un centro di elaborazione cellulare, la formulazione, il riempimento in sacche di criopreservazione, il congelamento a velocità controllata, la conservazione in fase vapore di azoto liquido, il trasporto in spedizionieri a secco criogenici e infine lo scongelamento e l'infusione al capezzale del paziente. Ad ogni passaggio, la sacca criogenica subisce sbalzi di temperatura estremi e variazioni di pressione associate. La sacca e le sue porte devono rimanere ermeticamente sigillate. Senza una valvola, il differenziale di pressione durante il congelamento e lo scongelamento può stressare le sigillature della sacca e le saldature dei tubi, causando guasti e perdita del prodotto. Qualsiasi violazione del sistema chiuso che consenta la contaminazione microbica è catastrofica: il prodotto non può essere sterilizzato terminalmente e non c'è una seconda possibilità per il paziente. La valvola deve essere funzionale e intatta a -196°C, non deve rilasciare composti nel mezzo di criopreservazione (che contiene dimetilsolfossido, DMSO) e non deve diventare fragile o staccarsi dalla porta della sacca.

La valvola sterile adesiva viene applicata a una porta dedicata sulla sacca di criopreservazione durante il processo di produzione. La membrana in ePTFE è idrofoba e fornisce una barriera sterile da 0,2 micron. Durante il congelamento e lo scongelamento, mentre il contenuto della sacca si contrae ed espande, la valvola consente uno scambio di gas sterile, equalizzando la pressione e prevenendo stress meccanici sulle sigillature della sacca. La membrana è funzionale a temperature criogeniche: rimane flessibile e non si crepa o si frantuma. L'adesivo è un silicone o un acrilico criogenico appositamente formulato che mantiene la sua forza di adesione e flessibilità da -196°C a +40°C, attraverso ripetuti cicli di congelamento-scongelamento. I materiali sono della massima purezza disponibile, con test completi su estrattabili e lisciviabili che dimostrano l'idoneità al contatto diretto con il mezzo di criopreservazione e il prodotto cellulare.

• Sacche per criopreservazione di cellule CAR-T

• Sacche per criopreservazione di trapianti di cellule staminali ematopoietiche (HSC)

• Sacche per prodotti per terapie cellulari autologhe e allogeniche

• Sacche per crioconservazione di sangue cordonale e tessuto cordonale

• Sacche per crioconservazione di banche cellulari master e working

• Sacche per conservazione di prodotti cellulari geneticamente modificati

• Sacche di stoccaggio intermedio per la produzione di terapie cellulari

La valvola viene pre-sterilizzata e applicata alla porta della sacca criogenica in condizioni asettiche. La sospensione cellulare in mezzo di criopreservazione (contenente 5-10% di DMSO) viene riempita nella sacca e la sacca viene sigillata. La sacca viene posta in un congelatore a velocità controllata, dove viene raffreddata lentamente a circa -80°C, quindi trasferita in fase vapore di azoto liquido a -150°C a -196°C. Mentre il contenuto congela e si contrae, la valvola consente l'ingresso di azoto filtrato nella sacca per sostituire il volume, prevenendo il vuoto. Durante lo scongelamento a 37°C al capezzale, il liquido in espansione aspira gas filtrato attraverso la valvola. La barriera sterile viene mantenuta per tutto il tempo. L'adesivo criogenicamente stabile mantiene la valvola saldamente attaccata e i materiali ultra-puri assicurano che nessun lisciviabile dannoso contamini il prodotto cellulare.

1. Identificare il materiale del film della sacca di criopreservazione per selezionare un adesivo o un supporto saldabile compatibile.

2. Determinare il volume della sacca e il profilo di temperatura di congelamento-scongelamento previsto per dimensionare il flusso d'aria della valvola.

3. Selezionare l'adesivo per applicazioni criogeniche: validato per temperature in fase vapore di azoto liquido.

4. Condurre test completi su estrattabili e lisciviabili con il proprio mezzo di criopreservazione specifico (inclusa la concentrazione di DMSO).

5. Validare il sistema completo della sacca criogenica: test di pressione durante il congelamento e lo scongelamento, sfida batterica a temperature criogeniche e studi di vitalità cellulare post-scongelamento.

• D: La valvola si crepa o si frantuma a temperature di azoto liquido?
  R: No, la membrana in ePTFE rimane flessibile e l'adesivo è specificamente formulato per mantenere la sua elasticità a temperature criogeniche. La valvola è validata per l'uso a -196°C.

• D: La valvola consente all'azoto liquido di entrare nella sacca durante l'immersione?
  R: La membrana idrofoba impedisce l'ingresso di liquidi. La valvola è progettata per la conservazione in fase vapore, ma impedirà anche l'ingresso di LN2 liquido durante brevi immersioni accidentali.

• D: Il DMSO nel mezzo di criopreservazione rilascerà composti dalla valvola?
  R: I materiali della valvola sono ultra-puri e validati per bassi estrattabili in presenza di mezzi di criopreservazione a base di DMSO. Forniamo dati E&L completi per la vostra documentazione normativa.

• D: Per quanto tempo la valvola manterrà la sterilità nella crioconservazione a lungo termine?
  R: La valvola è validata per il mantenimento della sterilità per la durata prevista di conservazione del prodotto per terapia cellulare, tipicamente 3-5 anni o più in fase vapore di azoto liquido.

• D: La valvola può essere applicata asetticamente nella camera bianca di produzione di terapie cellulari?
  R: Sì, forniamo valvole pre-sterilizzate in imballaggi sterili validati per l'applicazione asettica durante il processo di riempimento e finitura.